专家：对“超级抗癌药”AOH1996乐观且谨慎

(资料图)

最近在互联网上流传一则火热的新闻，据称希望城市癌症研究中心开发出一款靶向药物能够杀死所有的实体恶性肿瘤。这样振奋人心的消息让广大民众与癌症患者无不为此感到兴奋。然而，实际上该药物能抑制多种实体瘤的数据仅限于细胞实验阶段，这款药物的研究与开发仍处于早期阶段，称之为“神药”实在言之过早。

来自希望城市科学家发布在《细胞》子刊Cell Chemical Biology的论文描述了由其所开发的一款称之为AOH1996的PCNA靶向小分子抑制剂。根据论文结果，AOH1996所展现的全面性实体瘤治疗效果仍处于细胞研究的临床前阶段，也仅在少数癌种中进行动物实验测试，而其抑制肿瘤生长的效果是否能在人体当中复制也仍是未知。

国家感染性疾病临床研究中心主任卢洪洲文章表示，近日，美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市国家医疗中心发布公告称，该机构科学家开发出一种广谱抗癌靶向化疗药物AOH1996，并在临床前研究中证实其安全性和有效性，且该药物已经在2022年8月启动I期临床试验阶段，来测试药物的安全性和推荐使用剂量等情况。

国家医疗中心官网据悉，AOH1996是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA（增殖细胞核抗原）抑制剂。根据临床实验前研究的报告，研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂，并阻止了在S阶段复制错误的DNA。最终结果是，AOH1996引发了癌细胞的死亡（或者叫凋亡），同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。特别的是，希望城市（City of Hope）国家医疗中心官网写到：“AOH1996在治疗乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、子宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞的临床前研究中已取得成效。”“而且AOH1996可以口服，且代谢稳定，无论是作为单独治疗还是作为联合治疗，都可以抑制肿瘤生长，但不会引起可察觉的副作用。”（下图标识部分）

来源：希望城市（City of Hope）

AOH1996虽然特异靶向caPCNA，但是肿瘤异质性的存在可能使得caPCNA在肿瘤的表达存在明显差异，对于caPCNA低表达甚至不表达肿瘤细胞的抑制作用明显削弱。其次，肿瘤及肿瘤微环境的复杂性给肿瘤治疗带来了巨大的挑战，除了肿瘤自身外的TME促癌和耐药作用亦不容忽视。AOH1996虽然在细胞模型和动物模型的临床前研究中证实其安全性和有效性，但是该药物是否能够在后续的I/II/III期临床试验达到预设研究终点，是否能够表现出优异的安全性和有效性，我们还需持谨慎态度，需要等临床试验数据发布再行判断。

那么，该药品是否会引起国内企业的研究跟风？以曾经备受期待的CAR-T疗法为例，寄希望通过增强免疫T细胞的能力，达到消灭癌细胞的效果，当初刚出现的时候，大家都说人类可能完全消灭癌症，但随着时间的推移，国内外都有相关药物上市，实践证明，癌症并没有被消灭，反倒是癌细胞进化出了更强的“免疫逃脱”能力。国内也有数款CAR-T疗法药物上市，前几年还试图通过谈判进入医保，但100多万的费用决定了这款药物在医保面前只能碰壁，CAR-T药物在普适性上也无法承载人类战胜癌症的希望。让子弹先飞一会，鼓励医学家门可以继续开拓，但不需要太过于乐观。

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