焦点短讯！绝缘不良的神经细胞促进老年痴呆症

导读 阿尔茨海默病是一种不可逆转的痴呆症，被认为是世界上最常见的神经退行性疾病。老年痴呆症的主要危险因素是年龄，但原因尚不清楚。众所周知...

阿尔茨海默病是一种不可逆转的痴呆症，被认为是世界上最常见的神经退行性疾病。老年痴呆症的主要危险因素是年龄，但原因尚不清楚。众所周知，大脑中神经细胞周围的绝缘层，称为髓磷脂，会随着年龄的增长而退化。哥廷根马克斯普朗克多学科科学研究所 (MPI) 的研究人员现已表明，这种有缺陷的髓磷脂会积极促进阿尔茨海默氏症中与疾病相关的变化。减缓与年龄相关的髓鞘损伤可能会开辟新的方法来预防这种疾病或延缓其在未来的发展。

我要做什么?我把钥匙放在哪里了?又是什么时候的约会?它从轻微的记忆力下降开始，随后出现越来越多的问题，包括定向、跟进对话、口齿不清或执行简单任务。在最后阶段，患者通常依赖护理。阿尔茨海默病进展缓慢，主要影响老年人。在 65 岁之后，患阿尔茨海默病的风险每五年翻一番。

大脑老化的迹象

(资料图)

“解释年龄和阿尔茨海默病之间相关性的潜在机制尚未阐明，”MPI 多学科科学主任 Klaus-Armin Nave 说。他与神经遗传学系的团队一起研究了髓磷脂的功能，髓磷脂是大脑神经细胞纤维中富含脂质的绝缘层。髓磷脂确保神经细胞之间的快速通讯并支持它们的新陈代谢。“完整的髓磷脂对于正常的大脑功能至关重要。我们已经证明，与年龄相关的髓磷脂变化会促进阿尔茨海默病的病理变化，”Nave 继续说道。

在现在发表在科学杂志《自然》上的一项新研究中，科学家们探索了与年龄相关的髓磷脂退化在阿尔茨海默病发展中的可能作用。他们的工作集中在该疾病的一个典型特征上：“阿尔茨海默氏症的特征是大脑中某些蛋白质的沉积，即所谓的淀粉样蛋白 β 肽，简称 Aꞵ 肽，”Constanze Depp 说，她是该研究的前两项研究之一作者。“Aꞵ 肽聚集在一起形成淀粉样斑块。在阿尔茨海默病患者中，这些斑块在第一个症状出现之前很多年甚至几十年就形成了。” 在病程中，神经细胞最终不可逆转地死亡，大脑中的信息传递受到干扰。

科学家们使用成像和生化方法检查并比较了不同的阿尔茨海默氏症小鼠模型，其中淀粉样斑块以与阿尔茨海默氏症患者相似的方式出现。然而，他们首次研究了另外具有髓磷脂缺陷的阿尔茨海默氏症小鼠，这种缺陷也发生在高龄的人脑中。

该研究的第二第一作者 Ting Sun 描述了结果：“我们发现髓磷脂降解加速了小鼠大脑中淀粉样斑块的沉积。有缺陷的髓磷脂会对神经纤维造成压力，导致它们膨胀并产生更多的 Aꞵ 肽。”

不堪重负的免疫细胞

与此同时，髓鞘缺陷引起了大脑中称为小胶质细胞的免疫细胞的注意。“这些细胞非常警惕，可以监测大脑是否有任何损伤迹象。它们可以拾取和破坏物质，例如死细胞或细胞成分，”德普补充道。通常，小胶质细胞会检测并消除淀粉样蛋白斑块，从而避免积聚。然而，当小胶质细胞同时遇到有缺陷的髓鞘和淀粉样斑块时，它们主要去除髓鞘残余物，而斑块继续积聚。研究人员怀疑小胶质细胞因髓鞘损伤而“分心”或不堪重负，因此无法对斑块做出正确反应。

治疗方法的基石

该研究的结果首次表明，老化大脑中有缺陷的髓磷脂会增加 Aꞵ 肽沉积的风险。“我们希望这会带来新的疗法。如果我们成功地减缓了与年龄相关的髓鞘损伤，这也可以预防或减缓阿尔茨海默病，”Nave 说。

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